干细胞应用与干细胞调控 干细胞的调控是指给出适当的因子条件,对干细胞的增殖和分化进行调控,使之向的方向发展。 1.内源性调控 干细胞自身有许多调控因子可对外界信号起反应从而调节其增殖和分化,包括调节细胞不对称分裂的蛋白,控制基因表达的核因子等。另外,干细胞在终末分化之前所进行的分裂次数也受到细胞内调控因子的制约。 (1)胞内蛋白对干细胞分裂的调控 干细胞分裂可能产生新的干细胞或分化的功能细胞。这种分化的不对称是由于细胞本身成分的不均等分配和周围环境的作用造成的。细胞的结构蛋白,特别是细胞骨架成分对细胞的发育非常重要。如在果蝇卵巢中,调控干细胞不对称分裂的是一种称为收缩体的细胞器,包含有许多调节蛋白,如膜收缩蛋白和细胞周期素A。收缩体与纺锤体的结合决定了干细胞分裂的部位,从而把维持干细胞性状所必需的成分保留在子代干细胞中。 (2)转录因子的调控 在脊椎动物中,转录因子对干细胞分化的调节非常重要。比如在胚胎干细胞的发生中,转录因子Oct4 是必需的。Oct4 是一种哺乳动物早期胚胎细胞表达的转录因子,它诱导表达的靶基因产物是FGF-4 等生长因子,能够通过生长因子的旁分泌作用调节干细胞以及周围滋养层的进一步分化。Oct4 缺失突变的胚胎只能发育到囊胚期,其内部细胞不能发育成内层细胞团。另外白血病抑制因子(LIF)对培养的小鼠ES 细胞的自我更新有促进作用,而对人的成体干细胞无作用,说明不同种属间的转录调控是不完全一致的。又如 Tcf/Lef 转录因子家族对上皮干细胞的分化非常重要。Tcf/Lef 是Wnt 信号通路的中间介质,当与β-Catenin 形成转录复合物后,促使角质细胞转化为多能状态并分化为毛囊。 3 性自身性疾病: 包括系统性红斑狼疮;干燥综合症;肌炎;皮肌炎;硬皮病等等 MSC具有调节、阻止炎性介质释的重要特性,能对多种细胞起到调节作用,抑制过度的反应;此外MSC分化为新生细胞替代受损细胞,分泌多种细胞因子减轻组织损伤,修复受损组织。 MSC 对自身性疾病具有较好的缓解作用,其中据报道对难治性系统性红斑狼疮,4年完全缓解率达34%,对狼疮肾炎的缓解率达到50%~60%;降低疾病活动度评分及蛋白尿、血肌酐、尿素氮等水平,恢复血清白蛋白及补体,修复受损脏器;对狼疮相关血液系统受损有显著改善作用;对狼疮相关皮肤损害有改善作用。 静脉滴注使用。一般2-4次/疗程,每次间隔一周,可根据疾病情况选择多疗程。 (4)肥胖。不注意膳食平衡等饮食习惯也会对内分泌产生影响。 (5)不孕。大脑皮层对内分泌的调节不灵,导致某些与怀孕密切相关的激素正常的分泌紊乱,影响怀孕;或是子宫内膜受损,对女性激素的反应不灵敏,反射性地影响内分泌的调节,降低了受孕成功的机会。 (6)乳房疾病。乳房胀痛、乳腺增生,其主要原因就是内分泌失调。 (7)体毛过多。当体内的内分泌失调时,女性雄性激素分泌过多,就可能会有多毛的症状。